近日，中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心血液腫瘤�？剖罩瘟艘幻�以“反復(fù)發(fā)熱、難治性貧血、生長發(fā)育落后”為臨床表現(xiàn)的2歲女童，住院后結(jié)合骨髓細(xì)胞學(xué)與線粒體基因檢測診斷為罕見病——“皮爾遜綜合征”。經(jīng)過治療，患兒目前整體情況穩(wěn)定，但仍有不同程度貧血，需長期于該院兒科血液腫瘤�？崎T診隨訪并定期行紅細(xì)胞輸注及代謝調(diào)節(jié)治療。

今年2月28日是第十八個國際罕見病日，今年的主題是“不止罕見（More than you can imagine）”，旨在進(jìn)一步提高大眾對罕見病的關(guān)注和認(rèn)知，推進(jìn)罕見病科普宣教，促進(jìn)罕見遺傳病的篩查、診斷及預(yù)防，提高生存質(zhì)量。在眾多罕見病中，皮爾遜綜合征全球報告病例不超過150例，因其復(fù)雜性和對兒童的致命威脅，亟需更多認(rèn)知與行動。

皮爾遜綜合征（Pearson Syndrome，PS），是一種由線粒體DNA缺失引發(fā)的原發(fā)性線粒體病，發(fā)病率約為百萬分之一。其發(fā)病機(jī)制涉及遺傳缺陷、代謝紊亂及組織異質(zhì)性等多方面因素，患兒發(fā)育過程中這種線粒體DNA缺失在各系統(tǒng)組織中的累積不同，從而引起不同的臨床表現(xiàn)。它像一道隱形的裂縫，悄然侵襲患兒的血液系統(tǒng)、胰腺及多個器官，多數(shù)患兒在出生后6個月內(nèi)發(fā)病，被稱為“生命最初的生存挑戰(zhàn)”。

據(jù)悉，患兒初期常表現(xiàn)為不同程度的貧血，大多面色蒼白；伴或不伴有白細(xì)胞和血小板低下，感染及出血風(fēng)險極高； 部分患兒伴有胰腺外分泌功能不全，主要表現(xiàn)為腹瀉、營養(yǎng)不良，需依賴消化酶替代治療；主要表現(xiàn)為乳酸中毒，可導(dǎo)致多器官功能的障礙；患兒的身高、體重多低于同年齡段其他兒童。此外，肝臟、腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)可能出現(xiàn)進(jìn)行性的損傷，部分患兒后期甚至可能發(fā)展為更嚴(yán)重的Kearns-Sayre綜合征（眼肌麻痹、視網(wǎng)膜病變）。

由于癥狀復(fù)雜，皮爾遜綜合征常被誤診為普通貧血或感染，確診依賴骨髓細(xì)胞學(xué)檢查和線粒體DNA分析。

目前，確診方法通過基因檢測，即通過血液或骨髓樣本檢測線粒體DNA大片段缺失；骨髓活檢，即可以觀察到特征性的紅系前體細(xì)胞、粒系前體細(xì)胞的胞質(zhì)“空泡化”以及環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞。

粒系前體細(xì)胞空泡化（中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心 供圖）

環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞（中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心 供圖）

目前，皮爾遜綜合征尚無根治方法，目前以支持治療為主。

主要采用輸血和鐵螯合劑，緩解貧血，預(yù)防鐵過載； 胰酶和代謝支持，改善消化吸收，補(bǔ)充維生素及輔酶以改善機(jī)體代謝；對癥管理代謝問題，如糾正酸中毒。

近年來，科研領(lǐng)域迎來突破，如基因療法，針對線粒體DNA缺陷的修復(fù)技術(shù)進(jìn)入臨床試驗階段；線粒體移植，首個線粒體增強(qiáng)療法（MAT）臨床試驗啟動（ClinicalTrials.gov 標(biāo)識符：NCT03384420），給患者和家庭帶來了新的希望；科研助力全球皮爾遜綜合征相關(guān)論文較少，中國學(xué)者正領(lǐng)跑基因治療。（胡素云 黃爾佳）